辉瑞疫苗诱导出能保持持久免疫的关键性免疫结构

辉瑞疫苗诱导出能保持持久免疫的关键性免疫结构

文学城·2021-04-03 05:08

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在人类的免疫系统里,这种培训是在淋巴结的生发中心(germinal centers) 发生的。在腋窝淋巴结的生发中心(germinal centers)黑区(dark zone)的B细胞可迅速增生繁殖,分化为产生不同抗体的克隆。然后这些B细胞克隆会转移到亮区,在亮区,就像皇帝选妃子一样,接受T细胞的挑选。那些不完美的B细胞克隆会被送回黑区再培训或被免职。留下的胜利者,是能产生好的抗体,并带有终身记忆的B细胞/浆细胞克隆, 在接触病毒后,它们可迅速产生抗体,这样的能力可持续数年或数十年之久。

  那么,针对新冠病毒的mRNA疫苗能否诱导出这样的生发中心来培训有长期记忆的B细胞克隆呢?

  最近,圣路易斯华盛顿大学医学院的免疫学家阿里·埃勒贝迪科学家(Ali Ellebedy)发现在接受辉瑞/ BioNTech mRNA疫苗的人群有限的样本中,为了查看通常的浆母细胞波是否跟随生发中心反应,研究小组在多个时间点从参与者的腋窝淋巴结中提取了细胞,并使用流式细胞仪来量化那里生发中心驻留的B细胞的比例,这些细胞带有特定的细胞标记物。荧光标记探针用于分离靶向mRNA疫苗产生的SARS-CoV-2刺突蛋白的细胞。

  他们发现:

  1)淋巴结产生了有效的生发中心反应,这是mRNA疫苗触发人体内这些关键结构形成的第一个直接证明。尽管没有理由怀疑辉瑞疫苗不会诱导生发中心,但到目前为止,尚无直接证据。这项研究向人们保证,mRNA疫苗接种者很可能具有针对SARS-CoV-2的长期抗体免疫力。

  该小组追踪了32名健康成年人,他们分别在两周内分别向其上臂肌肉注射了两针辉瑞疫苗。参与者的血液样本显示,短命的成浆细胞反应在第二次注射后一周达到高峰,并在三周后开始下降。随之而来的是大量的抗体,这些抗体可有效中和美国流行的SARS-CoV-2变体,包括在英国首次鉴定出B.1.1.7变体,南非发现的B.1.315变体。

  辉瑞mRNA疫苗接种后的人的腋窝淋巴结的超声图像。深色区域代表淋巴结的皮质区域,在此处形成生发中心以产生长效抗体应答。

  2)值得注意的是,中和抗体浓度通常在先前已感染过病毒的疫苗接种者中较高,这表明感染过病毒的人在接种后具有较高的保护度。

  3)生发中心的反应比流感疫苗注射后来的要强。解释是SARS-CoV-2 mRNA疫苗含有佐剂,而mRNA本身可以引发免疫反应,并可能翻译成比流感疫苗中所含蛋白质量更大的蛋白质。流感疫苗通常也不含佐剂。

  4)该结果与最近发表的小鼠数据一致,该小鼠数据还表明,单次注射SARS-CoV-2 mRNA疫苗后,发生中心反应要强于同样带有佐剂的重组蛋白疫苗。尽管尚未在人类中测试生发中心对非mRNA疫苗的反应(如重组蛋白疫苗),但Ellebedy的数据强调了mRNA疫苗的非凡的效果, 动物身上反应效果强于重组蛋白疫苗。

  5)发现了意外的有价值的抗体类型-IgA

  参与研究的以色列魏兹曼科学研究所的免疫学家舒尔曼(Ziv Shulman)令人惊讶地发现,在接种后的淋巴结中发现了意外类型的针对刺突的成浆细胞。在这项研究中,虽然大多数成浆细胞产生了在血液中循环的IgG抗体,但很大一部分产生的IgA抗体,而IgA抗体通常只在感染的粘膜组织(如肠道或鼻子)中产生。

  这是完全出乎舒尔曼的意料,因为看到将疫苗注射到肌肉组织中后产生的IgA抗体-但这是一件好事。这些IgA抗体很可能会迁移到粘膜组织中并在那里提供保护-(IgG抗体也能够起作用,但对粘膜保护效率不及IgA高)。 Shulman说:“ [IgA]可以阻止病毒进入我们体内的部位。”他指出,这些表达IgA的成浆细胞的确切来源尚不清楚,例如,它们是否起源于疫苗诱导的生发中心反应或源自先前常见的感冒冠状病毒感染的觉醒记忆免疫细胞。

  该发现与去年发表的尸检分析结果相反,尸检分析报告某些重度感染的COVID-19患者没有形成生发中心,这引起了研究人员的担忧,即这预示着也许疫苗效力不佳。研究人员辛格指出,SARS-CoV-2感染的免疫记忆可能非常多变。 “疫苗介导的免疫力具有更大的一致性。 “我宁愿通过这种方式(接种)获得[免疫],也不愿通过传染性方式来获得。”

  结果在Research Sqaure 在线发表(https://www.researchsquare.com/article/rs-310773/v1)。

  看来,实验室的初步结果认为mRNA疫苗也许能诱导长期免疫反应,而且比非mRNA疫苗效果可能要好,当然,这些实验室的初步结果需要临床试验来得到证实。

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